Nos vaisseaux sanguins sont tapissés d’une paroi interne d’une grande importance pour la régulation de la circulation du sang, grâce à la sécrétion de facteurs vasodilatateurs et vasoconstricteurs selon les besoins de notre corps. Cette paroi, organe majeur pour maintenir la santé de notre système cardiovasculaire porte un nom : l’endothélium. Certains facteurs tels que des infections chroniques ou des maladies auto-immunes peuvent entrainer une inflammation vasculaire et contribuer au dysfonctionnement de l’endothélium. D’autres causes tel que le diabète, l’hypertension, l’obésité ou le tabac contribuent de manière significative à un dysfonctionnement de l’endothélium causé par un stress des cellules endothéliales. Ce phénomène, appelé dysfonction endothéliale conduit, le plus souvent, à une surproduction de facteurs vasoconstricteurs, à une diminution de la production des facteurs vasodilatateurs et à une diminution de la relaxation des vaisseaux. La dysfonction endothéliale contribue aux maladies cardiovasculaires.

Pour restaurer l’endothélium, les projets de recherche HBP-MultiReact¹ et REG-HBP² portés par Sagrario Pascual, enseignante-chercheuse à l’Institut des Molécules et Matériaux du Mans (IMMM)³ de Le Mans Université en collaboration avec des enseignants-chercheurs, chercheurs, (post-)doctorantes et ingénieurs de l’IMMM, du laboratoire Micro et Nanomédecines Translationnelles⁴ (MINT) de l’Université d’Angers et du laboratoire Catalyse, Polymérisation, Procédés et Matériaux⁵ (CP2M) de l’Université Claude Bernard Lyon 1 visent à développer un nouveau vecteur thérapeutique. Le vecteur visé est un outil permettant de transporter et de libérer un agent thérapeutique au cœur des cellules endothéliales. Il se présente sous la forme d’une capsule constituée de polymères hyper-ramifiés incluant des ramifications au centre pour protéger l’agent thérapeutique et des antennes à la périphérie incorporant des récepteurs capables de cibler les cellules endothéliales dysfonctionnelles. Cette capsule combine ainsi deux fonctions : protection et ciblage.

Représentation schématique de la capsule visée pour le transport ciblé d’un agent thérapeutique vers les cellules endothéliales dysfonctionnelles

Le verrou scientifique de ces travaux concerne le contrôle des ramifications et l’incorporation de récepteurs variés sur chaque antenne de la capsule. Cette diversité de récepteurs spécifiques augmentera les chances du vecteur d’atteindre les cellules endothéliales ciblées par l’agent thérapeutique. L’élaboration de la capsule est prise en charge par les laboratoires IMMM et CP2M, l’étude des interactions capsule-agent thérapeutique-récepteurs et l’apport de ce vecteur dans la restauration de l’endothélium sont étudiés par le laboratoire MINT.

Cette nouvelle génération de vecteur thérapeutique permettant des traitements plus ciblés contribuera à restaurer l’endothélium plus efficacement et prévenir les accidents cardiovasculaires chez les patients à risque.

Consortium des projets de recherche HBP-MultiReact¹ et REG-HBP². Rang du haut, de gauche à droite : Morwenna Pearson-Long³, Pierre-Yves Dugas⁵, Samuel Legeay⁴, Sagrario Pascual³, Muriel Lansalot⁵, Léa Réthoré⁴, Tiffaine Fabre⁵, Olivier Boyron⁵. Rang du bas, de gauche à droite : Sandie Piogé³, Guillaume Bastiat⁴, Typhaine Despres³, Franck d’Agosto⁵. Pas sur la photo : Mame-Mareme Kamara³, Alexandre Bénard³. Photo prise par Laurent Lemaire

¹ ANR HBP-MultiReact financé par l’Agence Nationale de la Recherche

² Financement Région Pays de La Loire

³ Institut des Molécules et Matériaux du Mans – IMMM – UMR CNRS 6283, Le Mans

⁴ Micro et Nanomédecines Translationnelles – MINT – UMR CNRS 5128, Angers

⁵ Catalyse, Polymérisation, Procédés et Matériaux – CP2M – UMR Inserm 1066/CNRS